超200亿现金“价值确定”：仅1款临床阶段药物Big Pharma赌什么？

　　在经历过长时间资金商场调整后，大型制药公司（Big Pharma）的并购战略变得更精准、聚集。近来，强生将以30.5亿美元（约216亿元）现金收买Halda Therapeutics，此举不仅是一次财物的买入，更是强生在精准癌症医治范畴布局的进一步加强。

　　面对专利山崖的应战，制药巨子们正活跃应对专利到期和仿制药竞赛带来的要挟。强生虽然其肿瘤管线表现微弱，也在活跃布局。Halda的前期管线被视为强生中长时间增加的重要拼图之一。

　　在曩昔几年，本钱一度热衷于收买技能渠道。但是，当时并购商场更喜爱具有明晰靶点、立异机制和开始临床数据支撑的产品财物。Halda作为一家临床阶段公司，其主导候选药物HLD-0915能让强生直接确定未来的商业潜力，下降了朴实技能渠道的不确定性。这种“价值确定”战略是当时Big Pharma 并购的干流之一。

　　在前列腺癌医治范畴，强生已具有重磅药物，且仍在进一步稳固其在该范畴的位置。但商场应战在于去势抵抗性前列腺癌（CRPC）是前列腺癌医治中的难点，一旦患者开展为CRPC，现有疗法（如第二代AR按捺剂）效果会逐步衰减。针对新靶点与耐药机制，亟需开发可以战胜或绕过现有AR信号通路耐药机制的新式疗法。

　　RIPTAC是一种异双功用小分子，与近年来大热的PROTAC（蛋白降解靶向嵌合体）和分子胶（Molecular Glue）同属近端诱导药物赛道，但其机制存在本质区别。

　　PROTAC的效果或许因E3连接酶骤变或肿瘤中E3连接酶表达水平下降而受到限制。此外，假如癌症开展出新的机制绕过被降解的靶蛋白（例如AR-V7剪接变体）受到影响。

　　RIPTAC作为一种新式癌症医治战略，其效果机制在于规划双功用小分子化合物，该化合物能一起结合肿瘤细胞特异性表达的靶蛋白（TP）与细胞生计所必需的泛必需蛋白（EP），构成三元复合物，从而挑选性地按捺EP功用，诱导肿瘤细胞逝世。

　　经过其共同的机制，RIPTAC技能可以有用战胜现有疗法的耐药性问题，为医治癌症供给了新的期望，这构成了其巨大的商业潜力。

　　传统小分子药物的研制一般依赖于靶点具有明晰的活性位点，以便药物分子可以精准结合并发挥按捺效果。但是，许多致病蛋白（如转录因子）因缺少传统意义上的活性位点，曾被认为是“不行成药”的靶点。

　　PROTAC经过泛素化来处理这一个问题。而RIPTAC可利用癌细胞中过表达的非驱动蛋白作为靶点，例如雄激素受体（AR）、细胞周期蛋白等，这些蛋白在癌细胞中表达量高于正常细胞，但并非直接致癌要素，却可作为“锚点”诱导附近效应。这极大地扩展了可用于靶向癌症的蛋白规模。

　　Halda产品包含RIPTAC疗法HLD-0915，该药物正用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的开发。根据近期发布的I/Ⅱ期临床多个方面数据显现，该疗法耐受性杰出，并展现出令人鼓舞的抗肿瘤活性痕迹，包含前列腺特异性抗原（PSA）下降及根据实体瘤效果评价规范（RECIST）观察到的肿瘤缓解。

　　RIPTAC描绘了下一代肿瘤疗法的蓝图。强生以30.5亿美元收买Halda，使其可以占有下一代前列腺癌疗法的竞赛制高点。可利用其RIPTAC技能，应对癌症医治中的耐药性应战，并经过这一差异化技能拓宽其癌症医治管线。一旦Halda的技能被证明有用，其管线中的其他适应症将成为强生快速拓宽实体瘤事务布局的“跳板”。

　　近年来，针对立异肿瘤技能的前期收买案中，礼来收买Loxo Oncology的买卖金额高达80亿美元，最大的意图是获取其TRK和RET按捺剂的管线，表现了大型药企对立异肿瘤技能的分外的注重。Halda的买卖价格与肿瘤范畴立异疗法的稀缺性价值相匹配。

　　虽然潜力巨大，RIPTAC技能仍处于前期的阶段，面对临床验证的危险。假如HLD-0915在后续临床试验中未到达预期的效果或安全性目标，估值将被重创。

　　小结：强生收买Halda以高价确定具有临床潜力及下一代技能的立异财物，不仅是企业层面的战略出资，更是对肿瘤研讨范畴开展趋势的有力“投票”，实体瘤、新靶点及突破性技能或将成为未来职业开展的中心动力。