陈良安教授团队：研讨并确认了七种本身抗体在“磨玻璃结节”肺腺癌中的最佳临界值提高良恶性辨别的确诊效能

　　的检出率显着提高。其间，磨玻璃结节（Ground-Glass Nodules, GGNs）因其特别的印象学特征（半透明样密度增高影）和潜在的恶性危险，成为临床重视的焦点。但是，GGNs的良恶性辨别面对巨大应战。首要，单一印象学评价有局限性，GGNs的慵懒成长特性使其在CT上缺少典型恶性征象（如分叶、毛刺），特别是直径≤3 cm的结节，其生物学行为异质性强，或许为良性炎症、癌前病变或前期肺腺癌。其次，存在过度医治危险和误诊危险，部分良性GGNs会长时间存在，过度医治和延误医治危险并存。比方频频的放射线露出，乃至过度的有创医治；而恶性GGNs判别失误，则延误医治，或许发展为侵袭性肺癌乃至晚期肺癌。再次，传统肿瘤标志物敏感性低，CEA、SCCA等传统肿瘤标志物在前期肺癌中的敏感性和特异性较低，难以满意临床需求。

　　肿瘤相关本身抗体（Tumor-Associated Autoantibodies, TAAbs）因其具有在肿瘤前期即可被免疫系统辨认且可开释至外周血的特色，成为潜在的前期肺癌确诊东西。以往，肿瘤本身抗体的应用研讨较多聚集于晚期肺癌患者，而针对GGNs样的前期肺癌的研讨缺少特异性参考值，更且缺少多中心验证。为逐渐提高临床磨玻璃结节体现的前期肺腺癌的确诊才能，我国人民总医院呼吸与危重症医学科团队研讨并确认了七种本身抗体（p53、PGP9.5、SOX2、GAGE7、GBU4-5、MAGEA1、CAGE）在GGNs肺腺癌中的最佳临界值（Cut-off值），并构建机器学习模型，然后提高GGNs良恶性辨别的确诊效能。

　　因GGNs的病因不同，其生物学行为存在较大异质性。mGGN中实性成分的存在常提示更高的恶性危险（如浸润性腺癌），但是，文献报导约37%的pGGN和48%的mGGN或许在3个月内衰退，提示炎症或许。现有攻略（如Fleischner Society和NCCN）对GGNs的随访和干涉机遇缺少统一标准。关于GGNs的精确判别，亟需更精准的标志物辅佐临床决议计划。

　　前期肺腺癌（特别是≤3 cm的GGNs）若及时确诊并承受彻底治愈性医治，5年生存率可达90%以上，如若确诊医治延误，早癌发展至晚期后生存率则显着下降。经过精准辨别良性GGNs，可削减不必要的手术或活检，下降医疗本钱和患者伤口。

　　现在关于GGNs的确诊首要依靠印象学办法，而CT难以精确判别GGNs的性质，特别对细小病灶（如≤1 cm）敏感度更差。PET/CT关于实性成分缺少8mm的GGNs确诊敏感性很低。传统肿瘤标志物在GGNs样肺癌的阳性率低，且易受炎症等搅扰。

　　(1)人群偏倚：既往本身抗体研讨多归入晚期肺癌患者（如IV期），其抗体水平或许与前期GGNs患者存在十分显着差异。 晚期肺癌数据不适用于GGNs人群。

　　(2)原有临界值敏感性和特异性缺少。既往参考值未针对GGNs的病理特征（如体积小、慵懒成长）优化，导致敏感性和特异性下降。

　　人群特异性：归入466例GGNs肺腺癌（≤3 cm）及232例对照（良性结节/健康人群），掩盖亚洲非吸烟及女人高发集体。

　　(1)多中心验证：联合我国人民总医院等全国多家组织数据，保证成果牢靠性。

　　图 2七种本身抗体的ROC曲线剖析。（A）各抗体独自确诊的ROC曲线（B）七种抗体联合确诊的ROC曲线

　　（2）削减假阳性/假阴性：联合七种抗体后，敏感性和特异性提高至84.05%和91.85%，AUC达0.8870，显着优于单一抗体（图2）。

　　从头设定肺癌本身抗体参考值的含义在于：经过精准适配前期GGNs样肺癌的病理特征，最大化确诊效能，为临床供给较为牢靠东西。

　　（1）前期开释：肿瘤相关抗原（TAAs）在癌前病变阶段即可激活免疫系统，产生特异性抗体，早于印象学改变（文献报导可提早5年）。

　　（2）安稳性高：外周血中抗体水平较其他标志物（如循环肿瘤DNA）更安稳，合适长时间监测。

　　（3）联合确诊优势：七种抗体掩盖不同肺癌产生通路（如细胞周期调控、表观遗传润饰），经过多维度信号提高确诊精确性。

　　（1）辅佐印象学决议计划：关于CT体现缺少特异性的GGNs，本身抗体检测可供给分子层面的弥补依据。

　　（2）辅导个体化随访战略：高危险患者（抗体阳性）可缩短随访距离，低危险患者防止过度查看。

　　本研讨初次建立GGNs特异性本身抗体参考值，推进肺癌前期确诊从“依靠印象”迈向“印象+分子”联合形式，为临床供给高精度东西。未来结合AI与多组学技能，将完成GGNs的精准化办理，真实饯别“早诊早治，优化预后”的方针。 未来，跟着更多生物标志物的发现和人工智能技能的深化，GGNs的精准办理将迈向更高台阶，终究完成“早诊早治，优化预后”的方针。

　　总医院三军呼吸病研讨所所长；中华医学会内科学分会主委；中华医学会呼吸病分会副主委；三军呼吸病专业委员会主任委员；北京医学会呼吸分会主委；中华医学会呼吸分会肺癌学组组长；中华结核与呼吸杂志副总编。

　　总医院呼吸与危重症医学部 介入科主任；副主任医生 副教授  硕士研讨生导师；中华医学会肺癌学组委员，学组秘书；我国医生协会肺癌工作组委员；北京整合医学学会介入医治转化医学分会副主任委员；肺结节微创精准诊治专业委员会副主任委员；三军呼吸内科专业委员会委员；北京医学会肺癌学组委员；《中华结核和呼吸杂志》、《CMJ》及《Frontiers Oncology》审稿专家；执笔人编撰《2023肺癌前期确诊我国专家一致》、《International expert consensus on diagnosis and treatment of lung cancer complicated by chronic obstructive pulmonary disease》等。

　　总医院呼吸与危重症医学部 副主任医生 呼吸介入亚专科副主任；中华医学会呼吸病学分会介入呼吸病学组委员；我国医生协会内镜医生分会兼呼吸内镜专委会委员；我国医生协会呼吸医生分会介入呼吸病学组委员；北京医学会呼吸内镜和介入学分会副主任委员；北京医学会内科学分会委员；北京医学会呼吸病学分会青年委员。