AI抗体龙头加速自研布局：吃完新冠红利再乘DeepSeek热潮

　　Deepseek的迅速崛起在AI领域引发了新一轮的热潮，与此同时，AI+制药概念公司再次受到行业重视。AI技术近年来强势进军新药研发领域，持续为行业注入新的活力，人们对新技术、新方法的热切需求和资本的热烈催生了一大批明星AI制药公司。

　　然而从2023年开始，AI制药上市公司股票价格低迷，融资金额持续走低，企业裁员、重组、合并的情景依然历历在目，2023年4月Relay Therapeutics的股价在临床数据公布后暴跌36%，2024年两家AI制药上市公司Recursion和Excientia宣布合并……这一系列事件似乎释放出行业正加速泡沫出清的信号。当市场逐渐成熟，当行业再次将目光聚集到AI制药，这一领域是不是已经走向理性发展，展现其实实在在的价值与潜力呢？

　　加拿大AI抗体药物公司AbCellera曾在疫情期间因与礼来合作最先开发出全球首款COVID-19抗体疗法而名声大噪。2020年12月，AbCellera在纳斯达克上市（股票代码：ABCL），筹得总额高达5.55亿美元的资金，创下2020年生物技术十大IPO之首。

　　当时的AbCellera凭借与礼来合作开发新冠中和抗体Bamlanivimab（LY-CoV555）、Bebtelovimab（LY-CoV1404），2020年总收入为2.133亿美元（礼来新冠中和抗体以外收入1990万美元）；2021年收入达到了3.343亿美元（礼来新冠中和抗体以外收入4090万美元）；2022年总收入为4.854亿美元（礼来新冠中和抗体以外收入4240万美元）。

　　在过去，AbCellera的CEO Carl Hansen曾表示，AbCellera并不是一家典型的biotech，而是一个加快生物制药公司研发进程的“药物发现引擎”，但是现在的AbCellera貌似正从AI赋能的平台型公司向完整的制药公司转型。

　　AbCellera的重大转折点应该是在2023年，随着新冠红利的褪去，当年该公司总收入骤降到了3800万美元。2023年11月底，AbCellera宣布重组并裁员10%，以更好地集中精力于新抗体药物的临床开发。也就是在2023年第四季度，AbCellera首次将两个内部项目ABCL635和ABCL575推进到IND-enabling研究。

　　根据AbCellera今年年初在摩根大通医疗健康年会上展示的幻灯片，该公司现在的定位是：一家处于早期阶段的biotech公司，拥有抗体药物开发的集成能力。AbCellera的发现引擎结合了计算、工程、分子设计和生物学，以支持从靶点到临床的差异化抗体疗法的内部发现和开发。

　　在过去的一年里，AbCellera的对外合作已经放缓，转而专注于建立一个内部项目管线。

　　AbCellera在过去通过合作伙伴关系、COVID-19相关收入和政府资金，为其first-in-class和best-in-class药物管线建立了所需的流动性资金。因此该公司现在有能力和资本来执行转型战略。截至2024年9月底，AbCellera持有现金、现金等价物和有价证券总额为6.7亿美元，另有可用的政府资金总额达2.05亿美元。

　　目前，AbCellera建立了两大平台：GPCR和离子通道平台主要围绕经过临床验证的，具有巨大商业潜力的膜蛋白靶点，这些靶点已被证明难以使用传统抗体方法发现；TCE（T细胞接合器）平台旨在开发具有更高特异性和安全性潜力的双特异性抗体，该平台拥有高度差异化的专有CD3结合抗体，还开发了一组可用于增强T细胞激活，通过共刺激信号-2存活，以及具有靶向MHC肽能力的抗体，在实体瘤和自身免疫性疾病方面有巨大的、未开发的市场机会。

　　在管线建设上，AbCellera通过多种适应症和模式来追求高价值的机会，其平台支持多种药物模式，包括IgG、ADC和双特异性疗法。其策略是广泛地寻找潜在投资回报率最高的项目，而不受任何适应症的限制。在投资组合管理和机会评估方面，AbCellera考虑以下几个问题：

　　ABCL635是一种抗体候选药物，靶向一种未公开的多次跨膜复杂蛋白，适应症为代谢和内分泌疾病。ABCL635是首个由AbCellera主导的源自公司的GPCR和离子通道平台的资产。预计将于2025年第二季度提交临床试验申请（CTA，在加拿大相当于IND申请），2026年公布的安全性和早期疗效数据。

　　据AbCellera透露，ABCL635的靶点作用机制已经由小分子药物进行过验证，临床开发路径明确，其潜在市场规模超过20亿美元，有望成为代谢和内分泌治疗领域first-in-class的抗体药物，与小分子药物相比具有更优的安全性，并可实现皮下注射给药。

　　以下为摩熵医药数据【AI助手】根据以上信息给出的ABCL635靶点推测，不保证准确性，仅供参考：

　　ABCL575是一种全人源、半衰期延长的单克隆抗体，靶向OX40L，是T细胞介导的自身免疫性疾病（如特应性皮炎）的潜在best-in-class治疗方法。抗体介导的OX40L阻断是一种经临床验证的非T细胞耗竭的炎症调节机制。ABCL575的设计考虑了活性、药代动力学和可开发性，以支持更低的给药频率。该项目正在进行IND-enabling研究，预计于2025年第二季度提交临床试验申请（CTA），2026年公布安全性和PK数据。

　　据AbCellera透露，特应性皮炎是一个超110亿美元的市场且增速迅猛，一线类药物以外的替代疗法（因部分患者停用）。ABCL575预计将实现每12周给药一次或更长的给药间隔。同时，OX40L类药物在多种免疫学和炎症（I&I）适应症（如哮喘、脱发、化脓性汗腺炎、乳糜泻等）方面具有潜力。

　　除了计划递交前2个项目的CTA申请之外，AbCellera还打算在2025年为另外2个项目提名候选开发药物。此外，AbCellera管线多个早期研究项目。在未来的5年里，AbCellera计划每年递交1~3个IND申请。

　　另外，药融圈此前对AbCellera的研究文章中提到，该公司计划在2021年至2024年间将公司业务从抗体发现领域延申到GMP/CMC制造。根据最新披露，AbCellera的大型临床制造设施也将于2025年建成。

　　虽然AbCellera开始将资源投入到内部管线，但其对外合作依然不断。自2014年以来，AbCellera已经与业内多家制药和生物技术公司合作，其中也不乏全球制药大厂，合作以研究报酬的形式为AbCellera提供短期收入，并以这些药物项目的特许权使用费形式提供长期潜在收入。十年间，AbCellera对外合作了100多个治疗性抗体项目，截至2024年9月已经有14个合作项目分子进入临床研究阶段。

　　就在2025年1月13日，AbCellera宣布与艾伯维扩大现有合作，此次扩展基于双方自2022年12月建立的新型抗体药物发现合作伙伴关系，并将使用AbCellera的TCE平台开发针对肿瘤靶点的治疗性抗体纳入了合作范围。根据协议条款，AbCellera将主导发现活动，而艾伯维则有权开发和商业化合作产生的治疗性抗体。AbCellera将获得预付款和研究付款，并有资格获得后续里程碑付款以及基于净销售额的分层版税。

　　此前的2024年7月，AbCellera也曾宣布与礼来扩大现有合作，以发现用于免疫学、心血管疾病和神经科学项目的治疗性抗体。此次合作扩展基于双方自2020年3月建立的成功研究合作伙伴关系，当时的合作包括了礼来选定的八个从头开始的项目和AbCellera的COVID-19抗体项目的独家许可权。在原协议下，AbCellera已经推进了所有八个项目，并且通过合作开发的两个COVID-19抗体疗法曾获得美国FDA的紧急使用授权。根据扩展后的协议，礼来有权开发和商业化合作产生的治疗性抗体。AbCellera获得了预付款，并将收到研究付款，同时有资格获得后续里程碑付款及基于净产品销售额的版税。

　　以及在2023年9月，AbCellera宣布与再生元扩大抗体药物发现合作，将双方在2020年3月建立的4个靶点项目合作扩展到8个靶点。

　　除此之外，AbCellera还在2024年与Biogen建立了针对神经系统疾病的治疗性抗体开发合作，在2023年与Prelude Therapeutics建立ADC药物开发合作，与Incyte建立肿瘤学治疗性抗体开发合作等等，转向更广泛的疾病领域合作。

　　2024年5月1日，AbCellera、Viking Global Investors和ArrowMark Partners宣布达成合作，旨在推进新的抗体药物项目，并计划基于这些项目成立多家新公司。首次合作的两个项目将聚焦于免疫学。此次合作结合了Viking和ArrowMark在早期投资与公司创建方面的专长以及AbCellera在发现和开发抗体药物上的技术优势。合作成功的项目将通过创建NewCo公司来进一步开发，期间Viking和ArrowMark将提供资金直至NewCo成立。根据合作协议，Viking和ArrowMark将成为NewCo的大股东，而AbCellera则作为股权创始合作伙伴参与，有机会获得未来产品销售的里程碑付款和版税。

　　AbCellera在2024年前三季度总收入为2378万美元，少于上一年同期的2885万美元，其中研究费用收入2152万美元、许可收入77万美元、里程碑付款150万美元。前三季度总运营支出2.658亿美元，高于上一年同期的2亿美元，其中研发支出1.212亿美元、销售和营销支出964万美元、一般和行政支出5669万美元。前三季度净亏损1.286亿美元。

　　截至2025年2月20日收盘，AbCellera总市值9.27亿美元，自上市以来该公司股票价格跌去84.3%。截止发稿前，市值为7亿美元。

　　从疫情期间的快速崛起到战略转型，AbCellera不仅证明了其在全球公共卫生危机中的关键贡献，也展示了面对市场变化时的灵活应对与长远眼光。通过从一个以技术上的支持为主的药物发现引擎转变为全面发展的生物技术公司，AbCellera正在开辟新的道路……

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