直击AACR 2025柱石药业（02616）发布CS2011（EGFRHER3双特异性抗体）等多项临床前研讨结果

　　继发布了CS2009（PD-1/VEGF/CTLA-4）最新临床前研讨结果后，2025年5月7日，柱石药业（02616）再度宣告，公司在2025年美国癌症研讨协会（AACR）年会上，以壁报方式发布研制管线双特异性抗体药物偶联物 [ADC]）、CS5005（SSTR2抗体药物偶联物 [ADC]）、CS5006（整合素β4 [ITGB4] 抗体药物偶联物 [ADC]）的临床前研讨结果。

　　根智通财经了解，EGFR和HER3归于人类表皮成长因子受体（HER）宗族，也是晚期实体瘤临床医治中经过充沛验证的靶点：EGFR过表达存在于约70%的结直肠癌（CRC）、60%的肺癌以及90%以上的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中；一起，HER3表达上调通常是针对MAPK/PI3K按捺剂、EGFR酪氨酸激酶按捺剂（TKIs）以及内分泌医治耐药的机制之一。CS2011是一款具有EGFR与HER3高亲和力的双特异性抗体，可有用阻断两个靶点的下流信号传导，然后按捺EGFR/HER3阳性肿瘤细胞的成长。

　　·CS2011简直能阻断除HER2同源二聚体之外的一切HER宗族相关信号通路，可有用战胜肿瘤异质性。

　　·CS2011对EGFR和HER3靶点均有较强的结合力，且靶点间协同可逐步增强其对双靶点一起结合的亲和力。

　　·CS2011能够有用结合EGFR/HER3独自表达和一起表达的肿瘤细胞。

　　·与潜在首要竞品比较，CS2011在体内和体外研讨中均表现出更优的抗肿瘤活性。

　　o与EGFR单抗、HER3单抗以及EGFR/HER3双抗比较，CS2011可在不同EGFR /HER3表达水平的肿瘤细胞外表触发更高效的内吞。

　　oCS2011对EGFR下流信号的按捺作用与EGFR单抗适当，一起对HER3信号通路的按捺作用优于竞品的EGFR/HER3双抗。

　　oCS2011在不同EGFR和HER3表达水平的肿瘤细胞上均能高效按捺肿瘤增殖。

　　o在体内CDX肿瘤模型中，CS2011表现出优于EGFR单抗与HER3单抗的肿瘤按捺作用，并与两者联合医治计划效果适当。

　　CS2011可高效、协同阻断EGFR和HER3这两个要害的肿瘤成长信号通路。在体外试验和体内动物模型研讨中均表现出杰出的抗肿瘤活性。CS2011已于2025年3月注册专利，估计将很快递送新药临床研讨请求（IND）。

　　一起，CS5007 是由柱石药业自有ADC渠道开发的一款靶向EGFR与HER3的双特异性ADC，由EGFR/HER3双特异性抗体骨架（CS2011），亲水性β-葡萄糖苷连接子以及经临床验证的拓扑异构酶I按捺剂Exatecan组成。CS5007的分子规划集精准的靶点结合、优化的连接子稳定性及经验证的有用载荷于一身，使其有望成为肿瘤精准靶向医治中的同类最佳候选药物。

　　而成长抑素受体2（SSTR2）则是一类G蛋白偶联受体（GPCR），在神经内分泌肿瘤（NETs）、神经内分泌癌（NECs）以及小细胞肺癌（SCLC）等多种实体瘤中过表达。其肿瘤选择性表达的特性使其成为肿瘤精准靶向医治的研讨热门。

　　CS5005是一款同类创始、靶向SSTR2的ADC，由柱石药业专有的高亲和力及高选择性的抗SSTR2抗体、亲水性的β葡萄糖醛酸连接子以及高效的拓扑异构酶I按捺剂Exatecan构成。在临床前研讨中，CS5005表现出抗原依赖性的强效肿瘤按捺活性，而且不受成长抑素相似物（SSA）联用的影响。此外，CS5005具有十分超卓的稳定性、相似单抗的药代动力学特性，一起在非人灵长类动物的开始毒理研讨中表现出杰出的耐受性。

　　除此之外，发布的CS5006是由柱石药业专有ADC渠道研制的一款同类创始、靶向全新ITGB4靶点的ADC。经过内部开发的机器学习生物信息学算法结合严厉的试验验证，柱石药业发现ITGB4在非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）、食管鳞状细胞癌（ESCC）和头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）等多瘤种中表达明显上调、而在正常安排中表达极低。临床前体外及体内研讨标明，CS5006能有用杀伤肿瘤细胞，展现出优异的医治潜力。