hLife Letter HSV-1 gB-中和抗体复合物结构提醒疱疹病毒潜在广谱中和结构域

　　本研讨初次解析单纯疱疹病毒1型（HSV-1）gB与中和抗体复合物结构，提示疱疹病毒gB的DII结构域存在序列和结构上高度保存的抗原表位，为疱疹病毒广谱药物和疫苗研制供给重要的靶标。

　　人类疱疹病毒包含α、β和γ亚科，它们是一类广泛盛行的DNA包膜病毒，可在人体内树立终身埋伏感染，并引发多种疾病。其间，HSV归于α疱疹病毒，人群广泛感染并引起口唇疱疹或生殖器疱疹等症状。而长期以来，包含单纯疱疹病毒在内的疱疹病毒宗族都未有针对性的医治药物。作为一种包膜病毒，HSV具有一系列的糖蛋白参加病毒的辨认、黏赞同感染进程，其间，gB作为病毒交融蛋白介导病毒与宿主膜交融，并在整个疱疹病毒宗族中高度保存。因而，gB是抱负的抗病毒药物或抗体靶标，提醒HSV gB的中和表位不仅对研制单纯疱疹病毒药物具有极端严重价值，更会为具有跨疱疹病毒抗病毒活性的医治药物和预防性疫苗规划供给参阅。而长期以来，HSV缺少中和抗体表位信息，使得研讨人没办法进一步针对单纯疱疹乃至整个疱疹病毒宗族规划抗体药物和疫苗规划靶标，也难以发现跨疱疹病毒的广谱中和表位。

　　本研讨成功使用293F表达体系纯化HSV-1 gB与D48 Fab复合物，并经过体外结合和中和验证D48抗体可以经过结合gB高效中和HSV-1病毒感染（图1B和1C）。随后经过冷冻电镜解析了HSV-1 gB与D48的3.04 Å分辨率结构（图1A），结构显现HSV-1 gB包含五个不同的结构域（图1D），而D48 Fab主要与DII结构域结合（图1E和1F）。其间，D48轻链的LCDR1、LCDR3和FR2的R418、D422、N430、H433和Q438位点均发现与DII有极性相互作用（图1H），而且这些关键位点的丙氨酸骤变均显着降低了HSV-1 gB与D48的相互作用（图1G）。

　　图1 HSV-1 gB-D48抗体复合物结构及其与HCMV、EBV中和抗体结合形式比照

　　在取得HSV-1 gB中和抗体高分辨率的复合物结构后，研讨团队平行比较了HCMV和EBV gB的中和表位，发现HCMV中和抗体SM5-1与EBV的中和抗体3A3也均结合gB的DII结构域（图1I）。进一步经过多序列比对人类疱疹病毒宗族的其他gB的DII结构域，发现其具有跨疱疹的保存特性，且已发现抗体的结合脚印尚无结合在结合保存残基上的，提示具有泛疱疹中和活性的抗体十分有或许存在并有待发现(图1J)。此外，gB是一类病毒交融蛋白，其交融状况关于抗原表位露出具有极端严重的影响，研讨团队经过将HSV、HCMV和EBV gB的DII结构域与抗体复合物的结构与对应的已解析或猜测的交融前构象gB进行结构比对，取得了交融前构象gB与相应抗体结合的重组结构（图1K），显现DII结构域在交融前构象在结构上仍旧可以结合中和抗体，标明DII在交融前后均出现了保存的抗原表位展现形式。

　　总而言之，本研讨经过解析HSV-1中和抗体结构复合物，立异地提出了疱疹病毒宗族gB DII结构域是一个广谱保存的中和表位结构域并在交融前-交融后构象中均露出抗原表位，将为泛疱疹病毒广谱药物和疫苗开发供给重要参阅。

　　hLife是我国科学院微生物研讨所主办，我国生物工程学会和上海市免疫医治立异研讨院联合支持，与世界出版商爱思唯尔协作的健康科学范畴综合性英文期刊。

　　hLife聚集健康科学范畴的前沿开展，旨在促进基础研讨与临床使用的交融开展。期刊宣布与医学相关各研讨范畴最新效果，学科范畴包含（但不限于）病原生物学、盛行病学、生理学、免疫学、结构生物学、疾病监测、肿瘤、药物、疫苗和健康方针等。