hLife 揭秘寨卡病毒NS1抗体的不同维护机制：表位差异怎么样影响防护

　　ZIKV，与登革热病毒、西尼罗河病毒、黄热病毒和日本脑炎病毒，同归于黄病毒科的黄病毒属。这些虫媒病毒以受感染的节肢动物为前言经过吸食传达，在人类中引起一系列严峻的疾病并伴有各种症状，包含出血、神经症状甚至逝世。自1947年在乌干达初次判定以来，ZIKV已引起数次全球性爆发，成为明显的公共卫生问题。在怀孕期间，ZIKV感染可导致婴儿呈现小头症和其他先天性变形；在成人中，与吉兰-巴雷综合征（GBS）、神经病变和脊髓炎有关。

　　现在尚无针对ZIKV的答应疗法或疫苗。针对ZIKV包膜蛋白的抗体医治对策也一向遭到黄病毒穿插反响的阻止，这些反响会诱导异种黄病毒感染的抗体依赖性增强（ADE）。非结构蛋白1（NS1）是一种与膜相关的排泄糖蛋白，在黄病毒仿制和免疫逃逸中起作用，但在病毒粒子中不存在。之前的研讨标明针对寨卡病毒NS1蛋白的抗体具有维护作用，并且在重生小鼠模型中单克隆抗体（Mab）3G2和4B8比MAb 4F10能更有效地按捺ZIKV感染，但现在这些抗体的表位和维护机制尚不清晰。经过冷冻电镜（Cryo-EM），研讨人员解析了ZIKV NS1与五种人抗体复合物2.6-2.9 Å的高分辩结构。结构剖析显现，I组抗体（3G2和4B8）辨认NS1二聚体外外表未报导的全新表位。这种共同的结合形式使I组抗体可以更强地辨认细胞膜外表的NS1，并经过其IgG和Fab彻底按捺sNS1（排泄型NS1）诱导的内皮通透性。II组抗体（4F10、2E11和14G5）辨认β-阶梯结构域远端的常见表位，其阻断功率或许依赖于它们对sNS1蛋白的亲和力以及全长IgG的存在。这些发现提醒了不同维护性抗体与NS1蛋白之间的作用形式并强调了表位辨认与抗NS1抗体维护作用之间的相关性。此外，这些研讨结果也突出了I组抗体（3G2和4B8）的确诊和医治潜力，为根据NS1的疫苗和药物开发供给了重要头绪。

　　研讨方向：人类严重疾病相关膜蛋白包含G蛋白偶联受体（GPCR）分子复合物和离子通道转运蛋白，以及病毒抗原抗体复合物的结构与功用研讨

　　hLife由高福院士、董晨院士和Jules A. Hoffmann教授（2011诺奖获得者）领衔，是我国科学院微生物研讨所主办，我国生物工程学会，浙江大学陈廷骅大健康学院，西湖大学医学院，上海市免疫医治立异研讨院和广州霍夫曼免疫研讨所联合支持，与世界出书商爱思唯尔协作的健康科学范畴综合性英文期刊。

　　hLife聚集健康科学范畴的前沿开展，旨在促进基础研讨与临床使用的交融开展。期刊宣布与医学相关各研讨范畴最新效果，学科范畴包含（但不限于）病原生物学、流行病学、生理学、免疫学、结构生物学、疾病监测、肿瘤、药物、疫苗和健康方针等。

　　hLife是一本金色敞开获取期刊，月刊出书；2022年成功当选“我国科技期刊杰出行动计划高起点新刊”；2023年11月正式创刊; 2024年5月被DOAJ录入；2024年8月被Scopus录入。